Robert J. Lefkowitz, na íntegra Robert Joseph Lefkowitz (nascido em 15 de abril de 1943, Bronx, Nova York, EUA), médico americano e biólogo molecular que demonstrou a existência de receptores - moléculas que recebem e transmitem sinais para as células. Sua pesquisa sobre a estrutura e função dos receptores da superfície celular - particularmente dos receptores acoplados à proteína G (GPCRs), a maior família de moléculas receptoras de sinal encontradas nos organismos - revolucionou a compreensão dos cientistas sobre como as células respondem a estímulos como hormônios e como certos tipos de drogas exercem suas ações, levando a grandes avanços no desenvolvimento de drogas. Por suas descobertas inovadoras, Lefkowitz compartilhou o Prêmio Nobel de Química de 2012 com o médico e biólogo molecular americano Brian K. Kobilka.
Questionário
Rostos americanos famosos: fato ou ficção?
Theodore Roosevelt inspirou o ursinho de pelúcia.
Em 1959, Lefkowitz se formou na Bronx High School of Science. Ele recebeu uma bolsa de estudos para estudar no Columbia College, Columbia University, Nova York, onde obteve um bacharelado em química em 1962. Tendo decidido desde cedo que queria ser médico, permaneceu em Nova York para estudar no Columbia. Faculdade Universitária de Médicos e Cirurgiões, recebendo um MD em 1966. Dois anos depois, após uma residência em Columbia, ele assumiu uma posição no Instituto Nacional de Artrite e Doenças Metabólicas (NIAMD; mais tarde no Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais)), parte dos Institutos Nacionais de Saúde de Maryland, onde começou a validar a existência de receptores. Sua pesquisa inicial se concentrou no desenvolvimento de um procedimento (um ensaio) pelo qual o hormônio adrenocorticotrópico radioactivamente marcado (ACTH) se ligaria especificamente às membranas das células cancerígenas; tal ensaio facilitaria a purificação dos receptores. Em 1970, ele havia desenvolvido o procedimento com sucesso e publicou evidências da existência de receptores na superfície celular. Nesse ano, ele deixou o NIAMD para uma residência e treinamento em doenças cardiovasculares no Hospital Geral de Massachusetts, em Boston. Em 1972, enquanto trabalhava no laboratório do médico e pesquisador alemão alemão Edgar Haber, ele publicou um relatório detalhando sua purificação da proteína receptora beta-adrenérgica das células do músculo cardíaco (cardiomiócitos) em cães. O receptor beta-adrenérgico mais tarde se tornaria um sistema modelo para o estudo de GPCRs.
Em 1973, Lefkowitz ingressou na faculdade no Duke University Medical Center, em Durham, Carolina do Norte, onde mais tarde descobriu que os receptores adrenérgicos transmitem sinais para uma molécula intracelular chamada proteína G (proteína de ligação ao nucleotídeo guanina), que havia sido descoberta anteriormente pela American o farmacologista Alfred G. Gilman e o bioquímico americano Martin Rodbell (Gilman e Rodbell compartilharam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1994 por sua descoberta independente das proteínas G). Quando ativadas, as proteínas G estimulam uma enzima conhecida como adenilato ciclase, que converte a molécula transportadora de energia ATP (trifosfato de adenosina) em cAMP (adenosina monofosfato cíclico), um processo responsável pela produção de respostas fisiológicas estimuladas pela ligação ao receptor hormonal. Lefkowitz também descobriu uma molécula conhecida como receptor quinase beta-adrenérgico (beta-ARK), que regula a atividade do GPCR.
Em 1984, Kobilka se juntou ao grupo de pesquisa de Lefkowitz na Duke. Lefkowitz estava então tentando determinar a sequência de DNA do receptor beta 2 -adrenérgico. Kobilka começou a juntar a sequência de DNA usando bactérias que foram geneticamente modificadas para produzir grandes quantidades de DNA genômico, superando as limitações impostas pela produção natural restrita do receptor nas células. A descoberta de Kobilka facilitou a descoberta da equipe de que todos os GPCRs possuem sete domínios que atravessam a membrana celular; esses domínios foram considerados fundamentais para a atividade dos receptores. Lefkowitz mais tarde identificou uma proteína chamada beta-arrestina, que atua nos GPCR fosforilados com beta-ARK e que explica o fenômeno da dessensibilização do GPCR em resposta à repetida ligação do agonista.
Além do Prêmio Nobel de 2012, Lefkowitz recebeu vários outros prêmios importantes, incluindo o Prêmio Shaw de 2007 em Ciências da Vida e Medicina e a Medalha Nacional de Ciência de 2007, apresentada a ele pelo US Pres. George W. Bush. Em 1988, Lefkowitz foi eleito membro da Academia Nacional de Ciências e da Academia Americana de Artes e Ciências.
