Erros Inatos do Metabolismo (Pode 2024)
Doença na urina do xarope de bordo, distúrbio metabólico herdado envolvendo leucina, isoleucina e valina (um grupo de aminoácidos de cadeia ramificada). Normalmente, esses aminoácidos são metabolizados, passo a passo, por várias enzimas, cada uma específica para cada etapa do metabolismo de cada aminoácido. Uma das etapas metabólicas consiste na descarboxilação dos a-cetoácidos da leucina, isoleucina e valina, respectivamente. Na doença do xarope de bordo, este passo em particular é bloqueado devido a enzimas descarboxilantes defeituosas. Como resultado, verificou-se que a leucina, isoleucina e valina aumentam a concentração no plasma sanguíneo e transbordam, juntamente com seus respectivos α-cetoácidos, na urina, que assume um odor distinto semelhante ao do xarope de bordo. Outros sinais do distúrbio que são evidentes durante as primeiras semanas de vida incluem: má alimentação, respiração irregular, tensão muscular elevada e arqueamento rígido das costas; o sistema nervoso também está gravemente comprometido. Os bebês afetados morrem dentro de várias semanas, a menos que sejam tratados. O tratamento eficaz depende de uma dieta pobre em leucina, isoleucina e valina.
Dois outros erros inatos do metabolismo envolvendo aminoácidos de cadeia ramificada são acidemia isovalérica e hipervinemia. No primeiro, o metabolismo da leucina sozinho é bloqueado em uma etapa específica por um defeito em uma enzima chamada isovaleril coenzima A desidrogenase. Como resultado, o nível de ácido isovalérico aumenta acentuadamente nos fluidos corporais e o indivíduo afetado sofre de acidose episódica ou diminuição da alcalinidade do sangue e dos tecidos, além de leve comprometimento mental. Na hipervinemia, a enzima afetada é a valina transaminase e o metabolismo da valina sozinho é anormal. O bebê afetado vomita logo após o nascimento, não ganha peso e parece ter retardo mental.
